2025年10月29日，泰恩康FIC創(chuàng)新小分子CKBA發(fā)明人、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院王宏林團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)期刊《Nature Aging》（專注老齡化研究領(lǐng)域的《Nature》子刊， IF2024=19.4）在線發(fā)表題為《Loss of MFE-2 impairs microglial lipid homeostasis and drives neuroinflammation in Alzheimer’s pathogenesis 》的研究論文。

該研究在機(jī)制層面首次揭示了“脂質(zhì)代謝-小膠質(zhì)細(xì)胞活化-神經(jīng)炎癥”這一“脂-炎”軸在阿爾茨海默癥中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，明確了全新靶點(diǎn)MFE-2作為交叉節(jié)點(diǎn)的靶向價(jià)值，為干預(yù)阿爾茨海默癥的創(chuàng)新藥研發(fā)奠定理論基礎(chǔ)，也證實(shí)了CKBA作為新一代天然產(chǎn)物來(lái)源靶向免疫代謝的小分子候選藥物的開(kāi)發(fā)潛力。

口服CKBA可有效穿越血腦屏障，無(wú)明顯毒副作用，具備良好藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，并在阿爾茨海默癥模型小鼠中表現(xiàn)出多重治療效應(yīng)，包括改善認(rèn)知功能、降低神經(jīng)炎癥水平、減少Aβ斑塊負(fù)擔(dān)和減輕焦慮行為。

泰恩康在積極推進(jìn)CKBA白癜風(fēng)III期和玫瑰痤瘡II/III期的同時(shí)，將加快CKBA治療阿爾茨海默癥的創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)度，未來(lái)有望為千萬(wàn)阿爾茨海默癥患者帶來(lái)新的希望。

阿爾茨海默癥（Alzheimer’s Disease, AD）是全球最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，也是最具挑戰(zhàn)性的重大疾病之一，占全球癡呆病例的一半以上。其發(fā)病過(guò)程不僅表現(xiàn)為認(rèn)知功能進(jìn)行性衰退與神經(jīng)元丟失，更伴隨小膠質(zhì)細(xì)胞的持續(xù)性激活與神經(jīng)炎癥狀態(tài)維持。近年來(lái)，關(guān)于淀粉樣蛋白-β（amyloid-beta, Aβ）和Tau蛋白的研究雖不斷推進(jìn)，但AD 的核心致病路徑仍未完全厘清，尤其是脂質(zhì)代謝紊亂如何介導(dǎo)腦內(nèi)免疫激活的機(jī)制長(zhǎng)期缺乏直接證據(jù)。

針對(duì)這一關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，泰恩康FIC創(chuàng)新小分子CKBA發(fā)明人、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院王宏林團(tuán)隊(duì)從傳統(tǒng)中藥乳香來(lái)源的活性分子入手，圍繞天然三萜類(lèi)化合物AKBA（乙酰-11-酮-β-乳香酸）通過(guò)化學(xué)修飾合成了數(shù)百個(gè)AKBA衍生分子，最終篩選出抑制免疫細(xì)胞促炎型分化效果最顯著的化合物 - CKBA并展開(kāi)機(jī)制探索，發(fā)現(xiàn)其具備優(yōu)異的血腦屏障通透性和靶向神經(jīng)炎癥作用能力，為阿爾茨海默癥這一慢性神經(jīng)炎癥性疾病的分子靶向治療提供了新理論依據(jù)與藥物開(kāi)發(fā)方向。

CKBA能夠特異性調(diào)節(jié)過(guò)氧化物酶體β-氧化通路中的關(guān)鍵代謝酶MFE-2（Multifunctional Enzyme Type 2，MFE-2），由hsd17b4基因編碼。MFE-2在小膠質(zhì)細(xì)胞中維持脂質(zhì)代謝穩(wěn)態(tài)，是細(xì)胞向致炎狀態(tài) “異常激活”的“油門(mén)”，是全新靶點(diǎn)。CKBA對(duì)MFE-2的靶向作用不僅維持了小膠質(zhì)細(xì)胞的脂代謝穩(wěn)態(tài)，還顯著抑制了慢性炎癥相關(guān)的促炎因子釋放，進(jìn)而在AD動(dòng)物模型中實(shí)現(xiàn)了認(rèn)知改善與神經(jīng)保護(hù)藥物效應(yīng)。本研究在機(jī)制層面首次揭示了“脂質(zhì)代謝-小膠質(zhì)細(xì)胞活化-神經(jīng)炎癥”這一“脂-炎”軸在AD中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，明確了MFE-2作為交叉節(jié)點(diǎn)的靶向價(jià)值，也證實(shí)了CKBA作為新一代中藥來(lái)源靶向免疫代謝的小分子候選藥物的開(kāi)發(fā)潛力。

該研究不僅揭示了阿爾茨海默癥早期代謝炎癥耦合通路的關(guān)鍵靶點(diǎn)，也提供了基于天然產(chǎn)物優(yōu)化設(shè)計(jì)的靶向小分子候選物，展示了從機(jī)制研究到轉(zhuǎn)化應(yīng)用的完整鏈條，標(biāo)志著我國(guó)團(tuán)隊(duì)在阿爾茨海默癥干預(yù)領(lǐng)域的又一次重要突破。