愛(ài)廷玖®（通用名:鹽酸達(dá)泊西汀片），是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先獲批用于治療男性早泄（PE）的藥品。由廣東泰恩康醫(yī)藥股份有限公司旗下子公司山東華鉑凱盛生物科技有限公司歷經(jīng)4年研發(fā)而成。愛(ài)廷玖®?鹽酸達(dá)泊西汀片處方工藝與原研制劑保持一致，并通過(guò)生物等效性（BE）研究，確認(rèn)與原研制劑具有一致的安全性和有效性。

      愛(ài)廷玖®（鹽酸達(dá)泊西汀片）作為一種短效選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（Selective Serontonin Reuptake Inhibitors, SSRIs），在臨床上的應(yīng)用為早泄（PE）治療帶來(lái)了革命性變化，是早泄的一線治療方式。也是原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)的唯一用于治療早泄（PE）的藥物。

       愛(ài)廷玖®是用于治療男性早泄（PE）的理想藥物。屬循證醫(yī)學(xué)A級(jí)推薦治療方式，并有1a級(jí)證據(jù)證實(shí)按需服藥在原發(fā)性和繼發(fā)性早泄（PE）治療上的有效性和安全性。根據(jù)32個(gè)國(guó)家的6081例男性受試者，為期9-24周的臨床試驗(yàn)結(jié)果，首劑給藥起效；平均IELT（陰道內(nèi)射精潛伏時(shí)間）增加2.5-3.0倍，能夠明顯改善患者的自我控制射精的能力，提高性交滿意度，減輕患者射精相關(guān)個(gè)人苦惱程度及射精相關(guān)人際溝通困難，提高性生活質(zhì)量，性伴侶主觀感受也明顯改善，其治療效果確切。

藥品名稱(chēng)：愛(ài)廷玖®?

通用名稱(chēng)：鹽酸達(dá)泊西汀片

英文名稱(chēng)：Dapoxetine Hydrochloride Tablets

漢語(yǔ)拼音：Yansuan Daboxiting Pian

是否處方藥：處方藥

主要適用癥：男性早泄（PE）

不良反應(yīng)：頭痛、眩暈、惡心、腹瀉、失眠、疲勞

劑    型：片劑

批準(zhǔn)文號(hào)：H20203169

目錄

1 成分

2 性狀

3 適應(yīng)癥

4 規(guī)格

5 用法用量

6 不良反應(yīng)

7 特殊人群用藥

? 孕婦及哺乳期婦女用藥

? 兒童用藥

? 老年用藥

8 作用機(jī)理

9 藥代動(dòng)力學(xué)

? 吸收

? 分布

? 代謝

? 排泄

10 臨床試驗(yàn)

【成份】

本品主要成份為鹽酸達(dá)泊西汀。

化學(xué)名稱(chēng)：(+)-(S)-N，N-二甲基-(α)-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺鹽酸鹽

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C₂₁H₂₃NO·HCl

分子量：341.88

【性狀】

本品為灰色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。

【適應(yīng)癥】

本品適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者：

·陰莖在插入陰道之前、過(guò)程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精；

·因早泄（PE）而導(dǎo)致的顯著性個(gè)人苦惱或人際交往障礙；

·射精控制能力不佳。  

【規(guī)格】

30mg（按C₂₁H₂₃NO計(jì)）；3片/盒，6片/盒。

【用法用量】

口服。藥片應(yīng)完整片吞下。建議患者至少用一滿杯水送服藥物?；颊邞?yīng)盡量避免暈厥或頭暈等前驅(qū)癥狀所引起的受傷。

對(duì)于18-64歲所有成年男性患者推薦的首次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時(shí)服用。如果服用30mg后效果不夠滿意且副作用尚在可接受范圍以內(nèi)，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時(shí)一次。

本品可以在餐前或餐后服用。

如果醫(yī)生選用本品治療早泄，應(yīng)當(dāng)在使用該藥品治療后首個(gè)4周評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)與患者報(bào)告的受益，或者在使用6次治療劑量以后評(píng)估患者的風(fēng)險(xiǎn) - 利益平衡并決定是否繼續(xù)使用本品治療。

【不良反應(yīng)】

在6081例患有早泄且參加了5項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)的受試者中評(píng)價(jià)了本品的安全性。在這些評(píng)價(jià)的受試者中有4222例受試者接受了本品治療：其中1615例按需接受了本品30mg治療，2607例接受了本品60mg治療，或者按需給藥，或者每天一次給藥。

臨床試驗(yàn)中最常見(jiàn)的（≥5%）藥物不良反應(yīng)包括頭痛、眩暈、惡心、腹瀉、失眠和疲勞。最常見(jiàn)的導(dǎo)致停藥的事件包括惡心（本品治療組受試者中為2.2%）和眩暈（本品治療組受試者中為1.2%）。

【特殊人群用藥】

孕婦及哺乳期婦女用藥：

婦女不適合使用本品。尚不明確愛(ài)廷玖®?或其代謝產(chǎn)物是否能夠在人乳汁中分泌。

兒童用藥：

本品不應(yīng)用于18歲以下人群。

老年用藥：

尚未評(píng)估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因?yàn)楸井a(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限。

對(duì)使用60mg愛(ài)廷玖®?的單次給藥臨床藥理學(xué)研究的分析表明，健康老年男性與健康青年男性在藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（Cmax，AUCinf，Tmax）上沒(méi)有顯著差異。

【作用機(jī)理】

愛(ài)廷玖®?治療早泄的作用機(jī)制可能與其抑制神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺的再吸收，從而影響神經(jīng)遞質(zhì)作用于細(xì)胞突觸前后受體的電位差有關(guān)。

人類(lèi)的射精主要由交感神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)。射精的反射通路來(lái)源于脊髓反射中心，該通路由腦干介導(dǎo)，而該反射中心初會(huì)受到許多腦核（內(nèi)側(cè)視前核和下腦室旁核）的影響。在大鼠中，達(dá)泊西汀通過(guò)作用于脊椎上水平抑制射精驅(qū)動(dòng)反射，這其中外側(cè)巨細(xì)胞旁核（LPGi）是一個(gè)必要的腦部結(jié)構(gòu)。支配精囊、輸精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱頸的神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng)纖維可使上述器官協(xié)同收縮以實(shí)現(xiàn)射精。愛(ài)廷玖®?可以調(diào)節(jié)大鼠的這種射精反射，從而延長(zhǎng)陰部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元反射放電（PMRD）的潛伏期，并減少PMRD的持續(xù)時(shí)間。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

吸收：

口服后，愛(ài)廷玖®?被迅速吸收，大約在1-2小時(shí)后達(dá)到血漿濃度（Cmax）。生物利用度為42%（范圍為15-76%）。空腹?fàn)顟B(tài)下單次口服30mg和60mg愛(ài)廷玖®?后，分別在1.01和1.27小時(shí)后達(dá)到血漿峰值濃度（分別為297ng/ml和498ng/ml）。

攝入高脂飲食可以適度降低達(dá)泊西汀的Cmax（10%）并適度增加AUC（12%），同時(shí)，還可以輕度延遲愛(ài)廷玖®?達(dá)到峰值濃度的時(shí)間；然而，攝入高脂飲食不會(huì)影響吸收的程度。這些變化均不具有臨床意義。本品可與餐同服，也可以不用。

分布：

在體外，99%以上的愛(ài)廷玖®?可與人血清蛋白相結(jié)合?；钚源x產(chǎn)物去甲基達(dá)泊西汀的蛋白結(jié)合率為98.5%。愛(ài)廷玖®?可分布，平均穩(wěn)態(tài)分布容積為162L。人體經(jīng)靜脈注射給藥后，所估計(jì)的達(dá)泊西汀的平均早、中、終末期半衰期分別為0.10、2.19和19.3小時(shí)。

代謝：

體外研究表明，愛(ài)廷玖®?可被肝臟和腎臟中的多個(gè)酶系統(tǒng)清除，主要是細(xì)胞色素P450 2D6、細(xì)胞色素P450 3A4和含黃素單加氧酶1（FMO1）。在一項(xiàng)觀察代謝的臨床研究中，愛(ài)廷玖®?經(jīng)口服后被廣泛代謝成多種代謝產(chǎn)物，其中主要通過(guò)下列生物轉(zhuǎn)化途徑：N端氧化，N端去甲基化，萘基羥基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有證據(jù)表明在口服后吸收進(jìn)入血液前存在首過(guò)代謝。

排泄：

愛(ài)廷玖®?的代謝產(chǎn)物主要以軛合物形勢(shì)由尿液清除。尿中未檢測(cè)到原形活性物質(zhì)。愛(ài)廷玖®?能夠快速清除，證據(jù)就是給藥后24小時(shí)血藥濃度低（不到峰濃度的5%）。每日服用愛(ài)廷玖®?藥物蓄積很小。口服給藥的終末半衰期大約為19小時(shí)。

【臨床試驗(yàn)】

已在5項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)證明了愛(ài)廷玖®?治療早泄的療效。這5項(xiàng)試驗(yàn)共有隨機(jī)受試者6081例。受試者的年齡在18歲及以上，在入選前6個(gè)月內(nèi)的大部分性生活中均出現(xiàn)過(guò)早泄。在其中4項(xiàng)研究中，受試者在基線階段內(nèi)至少75%的可評(píng)價(jià)的性生活事件中的陰道內(nèi)射精潛伏期（IELT；自插入陰道至陰道內(nèi)射精的時(shí)間）≤2分鐘。在第5項(xiàng)研究中，受試者的入組標(biāo)準(zhǔn)相同，然而，沒(méi)有使用秒表測(cè)定IELT。所有研究均排除了那些患有其他形式性功能障礙（包括勃起功能障礙）或正在使用其他形式的針對(duì)早泄的藥物治療的受試者。在其中4項(xiàng)研究中，使用秒表在每次性生活中測(cè)量主要終點(diǎn)（平均陰道內(nèi)射精潛伏期）。

所有隨機(jī)研究的結(jié)果均是一致的。在一項(xiàng)具有代表性的、治療持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的（24周）研究中，共1162例受試者經(jīng)過(guò)隨機(jī)化處理，其中接受安慰劑385例，按需接受本品30mg 劑量的388例，按需接受本品 60mg 劑量的389例。圖1所示為所有治療組在基線和研究終點(diǎn)時(shí)的平均陰道內(nèi)射精潛伏期。愛(ài)廷玖®?兩個(gè)治療劑量與安慰劑組相比，在第24周終點(diǎn)時(shí)平均陰道內(nèi)射精潛伏期增加均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.001）。陰道內(nèi)射精潛伏期延長(zhǎng)的幅度與基線陰道內(nèi)射精潛伏期相關(guān)，不同受試者的程度均不同。

參考資料

1.  鹽酸達(dá)泊西汀片說(shuō)明書(shū)